La presencia de una proteína inmunosupresora en células inmunitarias no cancerosas puede predecir cómo responden al tratamiento los pacientes con distintos tipos de cáncer, según ha descubierto un estudio multicéntrico de fase I que utilizó un fármaco de inmunoterapia en investigación.
El estudio, dirigido por un investigador del Yale Cancer Center, se describe en la edición del 27 de noviembre de la revista Nature.
El ensayo incluyó a pacientes con melanoma o cánceres de pulmón, riñón, colon, tracto gastrointestinal, cabeza y cuello, cuyos tumores se evaluaron para determinar la expresión de PD-L1 mediante un nuevo ensayo. PD-L1 es una proteína expresada por muchos tipos de tumores que, según se cree, actúa como una señal de alto que impide que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas. Los pacientes recibieron MPDL3280A, un fármaco que bloquea PD-L1 y que está desarrollando Genentech, miembro del grupo Roche.
El ensayo se diferenció de otros ensayos de inmunoterapia en que incorporó biopsias seriadas de los pacientes antes y durante el tratamiento para identificar un perfil tumoral que prediga la respuesta al tratamiento, afirmó el primer autor del artículo, Roy Herbst, profesor Ensign de Medicina en Yale Cancer Center, profesor de farmacología y jefe de oncología médica en Yale Cancer Center y Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven.
«Sabíamos que la expresión de PD-L1 en las células tumorales es fundamental para bloquear el sistema inmunitario, por lo que nos intrigó descubrir que la expresión de PD-L1 en células no tumorales, como los macrófagos, también predecía la respuesta al fármaco», dijo Herbst.
Las biopsias seriadas revelaron las características de las respuestas inmunitarias funcionales y no funcionales, y proporcionaron una referencia inicial para saber cómo responden los pacientes al tratamiento y cómo no responden.
«Podemos empezar a aprender a utilizar terapias combinadas para influir en el ciclo de respuesta inmunitaria», dijo Herbst.
De los 175 pacientes inscritos, el 21 % mostró una respuesta parcial o completa a MPDL3280A, y en algunos casos esta fue rápida y duradera. En todos los tipos de tumores, el 46 % de los pacientes con alta expresión de PD-L1 en células no tumorales mostró una respuesta parcial o completa. También fue notable el hallazgo de que los fumadores respondieron mejor al fármaco que los no fumadores. Esto podría aportar información sobre las diferencias en la respuesta a los fármacos entre fumadores y no fumadores, señalaron los investigadores.
Herbst dijo que el fármaco se encuentra en ensayos de fase II y III en Yale.
En el mismo número de Nature también se publican hallazgos adicionales de este mismo ensayo, incluida la respuesta de pacientes con cáncer de vejiga avanzado que no respondieron a otros tratamientos. Este estudio de ampliación de cohorte fue coescrito por Thomas Powles, del Queen Mary University Hospital of London, junto con Daniel P. Petrylak, profesor de Medicina y Urología en Yale Cancer Center, y Joseph Paul Eder, profesor de Medicina en Yale Cancer Center. Petrylak presentó los hallazgos a principios de este año en la conferencia anual de ASCO.
«Es alentador que un ensayo que comenzó con cáncer de pulmón, melanoma y cáncer renal se haya ampliado al cáncer de vejiga, otro cáncer relacionado con el tabaquismo, con resultados tan prometedores», añadió Herbst.
Publicado en colaboración con Yale News
Autora: Vicky Agnew es la responsable sénior de comunicación de Yale Cancer Center.
Imagen: Un radiólogo examina las radiografías cerebrales de un paciente que se sometió a un chequeo médico preventivo del cáncer en el North Bengal Oncology Center, un hospital oncológico, en las afueras de la ciudad de Siliguri, en el este de India, el 25 de febrero de 2009. REUTERS/Rupak De Chowdhuri.
