Los antimicrobianos eficaces son esenciales para administrar los tratamientos oncológicos de forma segura, pero el aumento de la resistencia incrementa los riesgos de infección, especialmente en pacientes con cáncer de sangre gravemente inmunodeprimidos.
Los ensayos clínicos a menudo subestiman el impacto de las infecciones y de la resistencia a los antimicrobianos, y con frecuencia no informan adecuadamente de la gravedad de las infecciones del torrente sanguíneo, la sepsis y los patógenos multirresistentes.
Preparar la oncología para la resistencia a los antimicrobianos exige una mejor vigilancia de las infecciones, programas de optimización del uso de antimicrobianos, inversión en cuidados de soporte y políticas adecuadas.
La atención oncológica ha entrado en una nueva era de innovación. Los avances en inmunoterapia, tratamientos dirigidos y terapias celulares están transformando los resultados de los pacientes. Sin embargo, todos estos avances descansan sobre una base frágil: los antimicrobianos.
Sin una prevención y un tratamiento eficaces de las infecciones, la quimioterapia no puede administrarse con seguridad, los trasplantes de células madre no pueden llevarse a cabo, las terapias basadas en el sistema inmunitario se vuelven menos viables, los ensayos clínicos se ven interrumpidos y las cadenas de desarrollo oncológico corren el riesgo de perder impulso.
La magnitud del desafío es preocupante. La resistencia a los antimicrobianos se asoció con casi 4,95 millones de muertes en todo el mundo en 2019.
Las previsiones advierten ahora de 39 millones de muertes acumuladas en los próximos 25 años. Pese a esta magnitud, las infecciones resistentes siguen siendo casi invisibles en los ensayos oncológicos. Este es un punto ciego que amenaza los resultados de los pacientes, la resiliencia de la innovación oncológica mundial y la sostenibilidad de los mercados futuros.
La carga de las infecciones en la atención oncológica
La infección ya es la segunda causa principal de muerte en pacientes con cáncer, después de la progresión de la propia enfermedad. Estudios multicéntricos recientes en Estados Unidos ponen de relieve cómo la resistencia a los antimicrobianos agrava este riesgo.
En pacientes oncológicos ambulatorios, los patógenos resistentes fueron hasta tres veces más frecuentes que en la población sin cáncer. Entre los pacientes hospitalizados, las tasas de resistencia a los antimicrobianos de los patógenos clave fueron de 1,5 a 2 veces superiores a las de los pacientes sin cáncer.
En los pacientes con neoplasias hematológicas, los riesgos son especialmente graves. Estos cánceres representan el 6,6 % de todos los diagnósticos y el 7,2 % de las muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Solo en Estados Unidos, se diagnostica un cáncer de sangre a una persona cada tres minutos.
Tanto la enfermedad como sus tratamientos dejan a los pacientes profundamente inmunodeprimidos, por lo que la supervivencia depende en gran medida del acceso oportuno a antimicrobianos eficaces.
La desconexión entre los ensayos y las condiciones del mundo real
Nuestra revisión de los estudios de hematología-oncología reveló una notificación de las infecciones inconsistente e incompleta, con datos microbiológicos y de resistencia en gran medida ausentes. En la literatura, las infecciones del torrente sanguíneo han tenido un papel destacado, con una prevalencia que oscila entre el 22 % y el 45 %, según la población de pacientes, el tipo de tratamiento y el entorno clínico.
Los patógenos gramnegativos multirresistentes fueron un tema recurrente, en particular las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido y los enterococos resistentes a la vancomicina en poblaciones muy pretratadas: pueden provocar infecciones graves y de difícil tratamiento.
Sin embargo, los datos de los ensayos pintan un panorama diferente. El análisis de 27 ensayos de hematología-oncología reveló que las infecciones se encuentran entre los eventos adversos más frecuentes, pero su notificación se concentra en las infecciones respiratorias (50,6 % de los casos) y en las complicaciones relacionadas con la sepsis (16,2 %).
En todas las clases de fármacos, las infecciones respiratorias fueron sistemáticamente las más comunes, mientras que los eventos relacionados con la sepsis figuraron entre las tres categorías principales en la quimioterapia citotóxica, los regímenes combinados y las terapias dirigidas. Las terapias dirigidas presentaron la mayor carga, afectando a más del 40 % de los participantes, mientras que los anticuerpos monoclonales se asociaron a tasas de infección más bajas.
Estas discrepancias reflejan diferencias sistemáticas en la notificación entre los ensayos clínicos y los estudios del mundo real. De forma crítica, los ensayos rara vez demostraron si las infecciones contribuyeron a la muerte o a la interrupción del tratamiento, lo que oculta el verdadero impacto clínico. Lo más significativo es que los datos sobre resistencia a los antimicrobianos estuvieron totalmente ausentes, ya que ningún ensayo registró sistemáticamente información sobre resistencia o colonización, lo que deja invisible el papel de los patógenos multirresistentes.
Desequilibrios geográficos
Las lagunas no solo se dan en la recopilación de datos, sino también en la geografía. Los ensayos clínicos se concentran en Europa, Norteamérica y Asia oriental. En cambio, los estudios del mundo real revisados incluyen entornos de alta carga, como Argentina, India, Turquía, Pakistán y China, regiones donde la prevalencia de la resistencia a los antimicrobianos es más alta y donde se prevé que la demanda de tratamientos oncológicos crezca con mayor rapidez.
El resultado es una desconexión entre la base de evidencia y las condiciones del mundo real. Para los pacientes, esto se traduce en una mayor mortalidad no relacionada con la recaída, interrupciones del tratamiento y una menor viabilidad de las terapias inmunosupresoras.
Para los ensayos clínicos, supone el riesgo de abandonos, retrasos y fallos de protocolo en entornos de alta resistencia. Para las empresas farmacéuticas, significa la aparición de puntos ciegos. Subestimar la resistencia a los antimicrobianos equivale a subestimar el riesgo de interrupción.
Implicaciones para la innovación oncológica
Las consecuencias de estos puntos ciegos van mucho más allá de la atención al paciente. Si no se abordan, la resistencia a los antimicrobianos podría erosionar la seguridad y la viabilidad de las terapias revolucionarias, comprometer los resultados de los ensayos clínicos y reducir la sostenibilidad comercial de las carteras oncológicas.
Las infecciones frecuentes, graves y resistentes al tratamiento ya no son un efecto secundario tolerable, sino una amenaza directa para la supervivencia de los pacientes y para la resiliencia del ecosistema de innovación.
Para las empresas farmacéuticas, el impacto es estratégico. No integrar la resistencia a los antimicrobianos en el desarrollo oncológico pone en riesgo la seguridad de los pacientes y la viabilidad en el mercado. Los costes se medirán no solo en términos de resultados para los pacientes, sino también en pérdidas de ingresos, un acceso al mercado más lento y una menor eficacia de los tratamientos.
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Preparar la oncología para la resistencia a los antimicrobianos
La resistencia a los antimicrobianos es a la vez un factor de disrupción clínica y comercial en la oncología. Para garantizar la innovación a largo plazo, las empresas, los reguladores y los responsables políticos deben actuar con decisión en varias áreas prioritarias:
Integrar la preparación frente a la resistencia a los antimicrobianos en el desarrollo clínico: Incorporar en el diseño de los ensayos el cribado basal de colonización, la profilaxis específica por región y la vigilancia de las infecciones; y ampliar la geografía de los ensayos para incluir mercados de alto crecimiento y alta resistencia a los antimicrobianos.
Reforzar la infraestructura de microbiología y la vigilancia: Apoyar el diagnóstico y la monitorización rutinaria de la resistencia en los centros de ensayo, vinculando los hallazgos con la notificación de eventos adversos para identificar de forma temprana los focos emergentes.
Colaborar en la optimización del uso y la prevención: Incorporar programas de optimización del uso de antimicrobianos en los ensayos para reducir el uso innecesario de antibióticos y proteger la integridad del microbioma; y adaptar las estrategias de profilaxis a los patrones de resistencia de las geografías de los ensayos.
Diversificar la cartera de cuidados de soporte: Invertir en productos complementarios, como anti-infecciosos, vacunas o anticuerpos monoclonales específicos frente a patógenos; y explorar ofertas agrupadas que combinen los regímenes oncológicos con la prevención de infecciones.
Aprovechar la evidencia digital y la del mundo real: Utilizar la analítica predictiva para detectar señales tempranas de infección y recurrir a datos del mundo real de regiones de alta carga para demostrar el impacto de la resistencia a los antimicrobianos en la supervivencia, la adherencia y la rentabilidad.
Configurar la política y la ventaja competitiva: Situar la mitigación de la resistencia a los antimicrobianos como una prioridad público-privada compartida; y colaborar con los responsables políticos para desbloquear incentivos y diferenciar las carteras.
Actuar ahora para asegurar el futuro
Sin medidas, la resistencia a los antimicrobianos amenaza la supervivencia de los pacientes y socava la sostenibilidad de la innovación oncológica. El coste de la inacción se medirá en vidas perdidas, cadenas de desarrollo paralizadas y un menor potencial de mercado.
Una acción decidida hoy puede asegurar el impacto a largo plazo de la innovación en la atención oncológica mundial. Los líderes que integren la preparación frente a la resistencia a los antimicrobianos en los ensayos, las carteras y las políticas oncológicas protegerán a los pacientes y garantizarán la viabilidad de los ensayos, además de sostener la resiliencia de la innovación oncológica mundial.
La lucha contra la resistencia a los antimicrobianos está indisolublemente ligada al futuro de la oncología, y el momento de actuar es ahora.
Daniel Mora-Brito, de Liderazgo Intelectual EMEA, Salud Global, IQVIA, también contribuyó a este artículo.
