Aunque una vacuna podría tardar más de un año, los investigadores experimentan con fármacos y terapias para aliviar la presión sobre unos sistemas sanitarios desbordados.
Actualmente, hay más de 70 vacunas candidatas en desarrollo en todo el mundo.
Estas son 20 de las terapias, los fármacos y las vacunas más prometedores.
Con gran parte del mundo confinado, la propagación del nuevo coronavirus, SARS-CoV-2, detectado por primera vez en China a finales del año pasado, empieza a ralentizarse en algunos lugares. A 19 de abril, 2,4 millones de personas se habían infectado y 165.000 habían muerto por la COVID-19, la enfermedad causada por el virus.
Aunque todavía falta más de un año para disponer de una vacuna segura y eficaz, los investigadores se apresuran a reutilizar fármacos existentes y terapias no farmacológicas, además de probar fármacos experimentales prometedores que ya estaban en ensayos clínicos.
Incluso las terapias o combinaciones moderadamente eficaces podrían reducir drásticamente la abrumadora demanda de hospitales y unidades de cuidados intensivos, y cambiar la naturaleza del riesgo que el nuevo patógeno representa para la población y los sistemas sanitarios. Los nuevos fármacos, junto con nuevos diagnósticos, pruebas de anticuerpos, tecnologías para rastrear a pacientes y contactos, vigilancia de enfermedades y otras herramientas de alerta temprana, hacen que la próxima «ola» prevista de la pandemia mundial no tenga por qué ser tan grave como la primera.
También hay más de 70 vacunas candidatas en desarrollo en todo el mundo, y al menos cinco se encuentran en pruebas preliminares en personas. Estos son algunos de los fármacos, las vacunas y otras terapias en desarrollo:
1. GILEAD SCIENCES: Remdesivir
Tipo: Fármaco. Estado: Experimental reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Fármaco antiviral desarrollado originalmente para combatir virus de ARN, incluido el virus respiratorio sincitial. Hay al menos 13 ensayos en curso en China, Europa y Estados Unidos; se esperan tan pronto como en abril de 2020 los resultados preliminares de dos ensayos chinos. Una evaluación de la OMS realizada en febrero señaló este candidato como el más prometedor para combatir la COVID-19.
Limitaciones
Se espera que los datos iniciales procedan de estudios con pacientes con COVID-19 relativamente grave. Como los antivirales funcionan mejor cuando los pacientes tienen mejor estado de salud, esos resultados podrían mostrar una eficacia limitada.
2. Hidroxicloroquina / cloroquina
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Fármaco contra la malaria al que también se le atribuye actividad antiviral. En un experimento in vitro, bloqueó la entrada del SARS-CoV-2 en las células. En un pequeño estudio francés, algunos pacientes con COVID-19 mostraron mejoría, pero no había forma de saber si se debía al fármaco. Los resultados publicados en abril de otro estudio en Francia y de uno en China no encontraron beneficios en los pacientes tratados con el fármaco. Hay decenas de estudios clínicos más en curso en todo el mundo.
3. ROCHE: Actemra (tocilizumab)
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Anticuerpo monoclonal aprobado para la artritis reumatoide y también para tratar la respuesta inmunitaria excesiva conocida como «tormenta de citocinas» en pacientes con cáncer. Quince ensayos registrados en China, Europa y Estados Unidos lo están probando en pacientes con COVID-19, solo o en comparación con otras terapias. Un ensayo francés estudia sus efectos durante 28 días en pacientes con COVID-19 y cáncer avanzado o metastásico.
4. SANOFI, REGENERON PHARMACEUTICALS: Kevzara (sarilumab)
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Anticuerpo monoclonal aprobado para la artritis inflamatoria y que se encuentra en ensayos dirigidos a la respuesta inmunitaria de «tormenta de citocinas» en pacientes gravemente enfermos de COVID-19. El director científico de Regeneron ha dicho que los datos iniciales sobre su eficacia podrían estar disponibles a finales de abril.
5. NOVARTIS, INCYTE: Jakavi (ruxolitinib)
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Desarrollado para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes; también se encuentra en una fase avanzada de desarrollo como crema para la dermatitis atópica. Un ensayo en Canadá y otro en México probarán el fármaco en pacientes con COVID-19 que presentan síntomas respiratorios graves asociados a la respuesta inmunitaria de «tormenta de citocinas». Se esperan resultados preliminares para junio de 2020. En Estados Unidos, Novartis estableció el 7 de abril un programa de acceso gestionado para su uso en casos graves o muy graves de COVID-19.
6. MODERNA/NIAID: mRNA 1273
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Vacuna de ARN elaborada con ARN mensajero (ARNm) que codifica la proteína de la espícula del SARS-CoV-2, encapsulado en una nanopartícula lipídica. El ensayo de fase 1, con 45 participantes de entre 18 y 55 años en tres centros de Estados Unidos, evaluará la seguridad de la vacuna y proporcionará datos iniciales sobre la respuesta inmunitaria que induce. Se prevé que el ensayo concluya el 1 de junio de 2020.
7. Plasma convaleciente
Tipo: Terapia no farmacológica. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Se transfunde a pacientes enfermos plasma sanguíneo de personas recuperadas de la COVID-19, con la esperanza de que los anticuerpos recién formados que contiene ayuden a combatir el virus. El método se ha utilizado durante más de 100 años y conlleva poco riesgo de daño o efectos secundarios. Pequeños estudios de casos sugieren que podría ayudar a reducir la cantidad de virus; hay ensayos controlados en curso en China, Europa y Estados Unidos para reunir pruebas más sólidas de sus beneficios. Los resultados publicados en abril de un estudio con 10 pacientes gravemente enfermos en China mostraron una mejoría significativa en comparación con pacientes similares que no recibieron el tratamiento.
Limitaciones
Está disponible de inmediato y ya se usa de forma limitada, pero el suministro de plasma de pacientes recuperados quizá no baste para cubrir todas las necesidades. También es necesario realizar más estudios con pacientes recuperados para determinar si todos generan una respuesta inmunitaria completa a la infección, incluidos «anticuerpos neutralizantes», en niveles suficientemente altos para poder donar.
8. ABBVIE: Kaletra (lopinavir/ritonavir)
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Combinación antiviral utilizada para tratar y prevenir las infecciones por VIH. En todo el mundo, más de veinte ensayos están probando el fármaco como tratamiento contra la COVID-19 o como profilaxis posexposición para personas que hayan tenido contacto estrecho de alto riesgo con un caso confirmado. Los primeros resultados podrían estar disponibles en mayo de 2020.
Limitaciones
Un ensayo controlado aleatorizado realizado en China publicó en marzo resultados que no mostraron diferencias en la carga viral ni en la mortalidad a los 28 días entre 199 pacientes. El tiempo mediano hasta la mejoría clínica fue un día menor en los pacientes que tomaron el fármaco. Sin embargo, en abril los mismos investigadores, médicos del Hospital Jinyintan de Wuhan, afirmaron que creen que Kaletra, así como un segundo fármaco, el citrato de bismuto potásico, ayudó a algunos de los pacientes con COVID-19 que trataron.
9. CHONGQING PUBLIC HEALTH MEDICAL CENTER, CHONGQING SIDEMU BIOTECHNOLOGY TECHNOLOGY CO.,LTD: Células CAR-NK NKG2D-ACE2
Tipo: Terapia no farmacológica. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 0-3 meses.
El receptor NKG2D de las células asesinas naturales (NK) del sistema inmunitario se combina con el receptor ACE-2, que el coronavirus utiliza para entrar en las células humanas. Un ensayo multicéntrico de fase 1/2 con 90 pacientes está probando si esta terapia celular puede impedir que el SARS-CoV-2 entre en las células y se multiplique. También evaluará su eficacia durante 28 días en pacientes con neumonía grave o crítica por COVID-19.
10. NOVAVAX: NVX-CoV2373
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 0-3 meses.
Novavax anunció que utilizaría su adyuvante Matrix-M con la vacuna candidata NVX-CoV2373 para reforzar la respuesta inmunitaria. Según la empresa, se prevé que los ensayos con 130 adultos comiencen a mediados de mayo y que los resultados preliminares sobre inmunogenicidad y seguridad estén disponibles en julio.
Limitaciones
Muestra una inmunogenicidad sólida en pruebas con animales, pero quizá requiera dos dosis en seres humanos, lo que limitaría el suministro.
11. APEIRON BIOLOGICS: RhACE2 APN01
Tipo: Fármaco. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 3-6 meses.
Enzima convertidora de angiotensina 2 humana recombinante (rhACE2) en desarrollo clínico de fase 2 para la lesión pulmonar aguda (ALI, por sus siglas en inglés) y la hipertensión arterial pulmonar (PAH, por sus siglas en inglés). Esta versión sintética de la proteína humana que el nuevo coronavirus utiliza para entrar en las células se está probando en Austria para determinar si puede bloquear la entrada del virus y reducir su replicación en pacientes con COVID-19, disminuyendo las muertes o la necesidad de ventilación mecánica. Se esperan en septiembre de 2020 los resultados preliminares del ensayo anunciado el 2 de abril.
12. SHENZHEN GENO-IMMUNE MEDICAL INSTITUTE: Vacunas de minigenes lentivirales (LV-SMENP)
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 3-6 meses.
Minigenes diseñados que codifican antígenos virales; vector lentiviral concebido para infectar células dendríticas y linfocitos T e inducir inmunidad. Se prevé que el ensayo con 100 adultos en Shenzhen, China, concluya el 31 de julio de 2020.
13. INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN INFANTIL MURDOCH; UMC UTRECHT: Vacuna BCG contra la tuberculosis
Tipo: Vacuna. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 3-6 meses.
Vacuna contra la tuberculosis Bacillus Calmette-Guérin que induce una respuesta amplia del sistema inmunitario innato y que ha demostrado proteger frente a infecciones o enfermedades graves causadas por otros patógenos respiratorios. En grandes ensayos en Australia y los Países Bajos se está evaluando si el uso de la BCG para reforzar las defensas inmunitarias del personal sanitario y las personas mayores reduce el absentismo imprevisto, las enfermedades respiratorias, incluida la COVID-19, las enfermedades graves y las muertes. Están en marcha otros dos ensayos del Instituto Max Planck de Alemania sobre una vacuna candidata contra la tuberculosis, VPM1002.
14. INOVIO PHARMACEUTICALS, COALICIÓN PARA LAS INNOVACIONES EN PREPARACIÓN PARA EPIDEMIAS (CEPI): INO-4800
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 3-6 meses.
Vacuna de plásmido de ADN administrada en la piel mediante un dispositivo de electroporación tipo parche. Según la empresa, un ensayo clínico iniciado el 3 de abril podría arrojar datos preliminares a finales del verano; la empresa ha afirmado que puede fabricar 1 millón de dosis para finales de año con destino a ensayos adicionales y al uso de emergencia.
15. UNIVERSIDAD DE AARHUS, DINAMARCA: Mesilato de camostat
Tipo: Fármaco. Estado: Reutilizado. Resultados iniciales: 6-12 meses.
Inhibidor de proteasas autorizado en Japón y Corea del Sur para tratar la pancreatitis crónica. En experimentos in vitro se descubrió que bloquea un mecanismo que SARS-CoV-2 utiliza para entrar en las células humanas. A principios de abril, se estaba reclutando a unos 180 pacientes con COVID-19 de entre 18 y 110 años en nueve centros de Dinamarca para un ensayo de fase 2a que examinará los cambios en la gravedad de la enfermedad y la mortalidad durante 30 días; se esperan resultados para diciembre de 2020. La Universidad de Tokio también anunció planes para iniciar ya en abril de 2020 un ensayo de mesilato de camostat y de un fármaco relacionado, el mesilato de nafamostat.
16. INFLARX: IFX-1
Tipo: Fármaco. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 6-12 meses.
Anticuerpo monoclonal dirigido contra el producto de activación del complemento C5a. Diseñado para bloquear un mecanismo de inflamación, el fármaco también se está probando en ensayos clínicos para la hidradenitis supurativa, la vasculitis asociada a ANCA y el pioderma gangrenoso. A principios de abril se inició en los Países Bajos un ensayo para probar IFX-1 en pacientes con neumonía grave por COVID-19; se esperan resultados preliminares a finales de octubre de 2020.
17. CANSINO BIOLOGICAL INC./INSTITUTO DE BIOTECNOLOGÍA DE PEKÍN: AD5-nCov
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 6-12 meses.
Vector viral no replicativo. En marzo comenzó un ensayo de fase 1 en un solo centro con 108 participantes de entre 18 y 60 años en Wuhan, Hubei, China, para evaluar la seguridad y las respuestas inmunitarias generadas por una vacuna recombinante que utiliza otro virus respiratorio, el adenovirus, como vector. El 12 de abril se inició un ensayo controlado aleatorizado de fase 2 con 500 participantes para probar distintas dosis frente a un placebo. Se prevé que la fase 1 concluya a finales de diciembre de 2020 y que los resultados de la fase 2 estén disponibles en enero de 2021.
18. IMPERIAL COLLEGE DE LONDRES: Aspirina, clopidogrel, rivaroxabán, atorvastatina, omeprazol
Tipo: Fármaco. Resultados iniciales: 9-12 meses.
Ensayo de fármacos cardioprotectores para prevenir el daño directo al músculo cardíaco, que parece impulsar la gravedad de la COVID-19 en ciertos pacientes y aumentar la probabilidad de que necesiten cuidados intensivos invasivos. El ensayo incluirá a más de 3.000 pacientes en el Reino Unido y tiene como fecha de finalización el 30 de marzo de 2021.
19. UNIVERSIDAD DE OXFORD: ChAdOx1
Tipo: Vacuna. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 12-18 meses.
Vector de adenovirus de chimpancé no replicativo. Ensayo de fase 1/2 con 510 participantes de entre 18 y 55 años en cuatro centros del Reino Unido. El ensayo evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de una o dos dosis de la vacuna y se prevé que concluya en mayo de 2021.
20. Serología / pruebas de anticuerpos
Tipo: Pruebas. Estado: Experimental. Resultados iniciales: 0-12 meses.
Los gobiernos y los grupos académicos han empezado a analizar la sangre en busca de anticuerpos que indiquen si una persona ha estado expuesta al nuevo virus, con o sin síntomas. La presencia de anticuerpos indica una infección pasada, pero se necesitan más investigaciones en curso para saber qué tipo y concentración de anticuerpos neutralizantes del virus protegen frente a una nueva infección, si todas las infecciones generan una respuesta completa de anticuerpos y cuánto podría durar la protección.
Las pruebas serológicas generalizadas para detectar anticuerpos pronto ofrecerán una comprensión más amplia del alcance y la dinámica de la pandemia, ayudarán a identificar qué pacientes recuperados podrían tener cierta inmunidad a la reinfección y durante cuánto tiempo, y también permitirán identificar los anticuerpos neutralizantes que podrían servir de modelo para las terapias con anticuerpos monoclonales, así como para las respuestas deseadas de una vacuna candidata. Se espera que los datos de las pruebas serológicas comiencen a publicarse en cuestión de semanas.
Advertencias
Los primeros datos sobre pacientes con COVID-19 en China sugieren que la mayoría desarrolla cantidades variables de anticuerpos en respuesta a la infección. Un informe previo a la publicación analizó el plasma de 175 pacientes y descubrió que un indicador de inflamación se correlacionaba con títulos de anticuerpos más altos, y que los pacientes más jóvenes tenían menos probabilidades de producir grandes cantidades de anticuerpos.
Los expertos creen que los casos de «reinfección» en pacientes recuperados probablemente sean recaídas en pacientes cuyos organismos no habían eliminado el virus. Aún faltan datos sobre si las infecciones leves o asintomáticas generan respuestas de anticuerpos o protección significativas.
