Investigadores de la Facultad de Medicina de Yale han descubierto que un compuesto producido por el organismo al hacer dieta o ayunar puede bloquear una parte del sistema inmunitario implicada en varios trastornos inflamatorios, como la diabetes tipo 2, la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer.
En su estudio, publicado en la edición en línea de Nature Medicine del 16 de febrero, los investigadores describieron cómo el compuesto β-hidroxibutirato (BHB) inhibe directamente NLRP3, que forma parte de un complejo conjunto de proteínas llamado inflamasoma. El inflamasoma impulsa la respuesta inflamatoria en varios trastornos, entre ellos las enfermedades autoinmunes, la diabetes tipo 2, la enfermedad de Alzheimer, la aterosclerosis y los trastornos autoinflamatorios.
«Estos hallazgos son importantes porque metabolitos endógenos como el BHB, que bloquean el inflamasoma NLRP3, podrían ser relevantes para combatir muchas enfermedades inflamatorias, incluidas aquellas en las que hay mutaciones en los genes NLRP3», dijo Vishwa Deep Dixit, profesor de la Sección de Medicina Comparada de la Facultad de Medicina de Yale.
El BHB es un metabolito que produce el organismo en respuesta al ayuno, el ejercicio de alta intensidad, la restricción calórica o el consumo de la dieta cetogénica baja en carbohidratos. Dixit señaló que se sabe bien que el ayuno y la restricción calórica reducen la inflamación en el organismo, pero no estaba claro cómo se adaptan las células inmunitarias a una menor disponibilidad de glucosa ni si pueden responder a los metabolitos producidos por la oxidación de grasas.
En experimentos con ratones y células inmunitarias humanas, Dixit y sus colegas se centraron en cómo responden los macrófagos —células inmunitarias especializadas que producen inflamación— cuando se exponen a cuerpos cetónicos, y en si esto afecta al complejo del inflamasoma.
El equipo administró BHB a modelos murinos de enfermedades inflamatorias causadas por NLP3. Descubrieron que esto reducía la inflamación y que esta también disminuía cuando se daba a los ratones una dieta cetogénica, que eleva los niveles de BHB en el torrente sanguíneo.
«Nuestros resultados sugieren que metabolitos endógenos como el BHB, producidos durante una dieta baja en carbohidratos, el ayuno o el ejercicio de alta intensidad, pueden reducir el inflamasoma NLRP3», dijo Dixit.
Entre los demás autores del estudio figuran Yun-Hee Youm, Kim Y. Nguyen, Ryan W Grant, Emily L. Goldberg, Monica Bodogai, Dongin Kim, Dominic D’Agostino, Noah Planavsky, Christopher Lupfer, Thirumala D Kanneganti, Seokwon Kang, Tamas L. Horvath, Tarek M. Fahmy, Peter A. Crawford, Arya Biragyn y Emad Alnemri.
La investigación recibió financiación parcial mediante las subvenciones de los National Institutes of Health AI105097, AGO43608, AG031797 y DK090556.
Referencia: Nature Medicine DOI: 10.1038/nm.3804
Este artículo se publica en colaboración con Yale News. La publicación no implica que el World Economic Forum respalde estas opiniones.
Para mantenerse al día con Agenda, suscríbase a nuestro boletín semanal.
Autora: Karen N. Peart es responsable sénior de comunicaciones en la Oficina de Asuntos Públicos y Comunicaciones de la Facultad de Medicina de Yale.
Imagen: Una paciente con diabetes se toma el pulso durante una revisión médica con el especialista en diabetes Doctor Tong Xiao Lin en el Hospital de Medicina China de Guanganmen, en Pekín, en marzo. REUTERS/David Gray
