Una de las principales barreras para encontrar una cura para el VIH/sida es la presencia de VIH latente en las células de personas con infección crónica. Sin embargo, un equipo de investigadores de Yale y Johns Hopkins quizá haya identificado una estrategia para eliminar el virus residual.
El estudio se publicó en línea el 7 de enero en la revista Nature.
A pesar del tratamiento con terapia antirretroviral, el VIH persiste en los pacientes en un reservorio latente. Investigadores de Yale y sus coautores de la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de California en San Francisco y Regeneron Pharmaceuticals exploraron si determinadas células inmunitarias, conocidas como células T asesinas o CTL, podían estimularse para atacar y destruir eficazmente las células infectadas que albergan virus latentes. Los resultados de este estudio tienen importantes implicaciones para el diseño y desarrollo de una vacuna terapéutica para curar a pacientes con VIH, señalaron los investigadores.
En su investigación, los investigadores estudiaron primero el ADN viral de dos grupos de 25 pacientes con VIH: 10 que habían iniciado la terapia antiviral durante los primeros tres meses de la infección y 15 que ya tenían una infección crónica antes de recibir tratamiento. Descubrieron que los reservorios virales de las personas con infección crónica estaban dominados por «mutaciones de escape», es decir, variantes que permiten al VIH evadir la detección por parte de las CTL.
«Estos resultados ayudan a explicar por qué ninguna de las vacunas actuales puede eliminar el VIH del organismo», afirmó Liang Shan, investigador posdoctoral de la Facultad de Medicina de Yale y coautor principal del artículo. «La siguiente pregunta era cómo, con un estímulo, las CTL podrían reconocer y eliminar las células infectadas pese a las mutaciones de escape».
Bajo la dirección del doctor Robert Siliciano, coautor principal y profesor de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, los investigadores abordaron esta cuestión exponiendo a las CTL aisladas de pacientes a fragmentos mezclados de proteínas del VIH y observando después su función in vitro. Descubrieron que, con esta estimulación, las CTL podían proporcionar una respuesta inmunitaria más amplia y eficaz, dirigida a partes no mutadas de las proteínas del VIH. Las CTL recién estimuladas podían atacar el VIH residual de ambos grupos de pacientes.
«Lo siguiente era probar esta estrategia fuera de las placas de Petri», afirmó Richard Flavell, coautor principal, director y profesor Sterling de Inmunobiología de la Facultad de Medicina de Yale. Para ello, los investigadores también realizaron un ensayo preclínico a pequeña escala con ratones «humanizados» portadores del sistema inmunitario de pacientes con VIH. En el grupo que recibió la vacuna, las CTL estimuladas y dirigidas a epítopos del VIH no mutados pudieron controlar la infección y, en algunos ratones, eliminaron el virus circulante. En el grupo placebo, la infección por VIH avanzó rápidamente en los ratones.
«Nuestro estudio indica que dirigir las respuestas de las CTL hacia partes inalteradas del virus podría ser la futura vía para desarrollar una vacuna terapéutica que elimine el VIH», afirmó Shan.
Flavell añadió: «Otra implicación importante de este estudio es que muestra el gran valor de reconstruir en ratones el sistema inmunitario de un paciente para estudiar una enfermedad, como una infección o el cáncer, y sugiere el valor que esto puede tener para desarrollar medicamentos».
Entre los demás autores figuran Kai Deng, Mihaela Pertea, Anthony Rongvaux, Leyao Wang, Christine M. Durand, Gabriel Bhiaur, Jun Lai, Holly L. McHugh, Haiping Hao, Hao Zhang, Joseph Margolick, Cagan Gurer, Andrew J. Murphy, David M. Valenzuela, George D. Yancopoulos, Steven G. Deeks, Till Strowig, Priti Kumar, Janet D. Siliciano y Steven L. Salzberg.
El estudio contó con el apoyo del Programa de Reactivos para el Sida de los Institutos Nacionales de Salud (NIH); las subvenciones de los NIH AI096113, 1U19AI096109, 43222 y T32 AI07019; una subvención de investigación colaborativa ARCHE de la Foundation for AIDS Research (amFAR 108165-50-RGRL); el Centro de Investigación sobre el Sida de Johns Hopkins (P30AI094189); la Fundación Bill y Melinda Gates; y el Instituto Médico Howard Hughes.
Este artículo se publica en colaboración con Yale News. La publicación no implica que el Foro Económico Mundial respalde estas opiniones.
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Autoría: Ziba Kashef es escritora sénior, editora y consultora de comunicación, y ayuda a empresas y organizaciones a alcanzar objetivos estratégicos.
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